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人說(shuō),今年國(guó)慶中秋假期最大的收獲就是終于找到了自己變丑變胖變笨的原因——熬夜。其實(shí)這是因?yàn)槊绹?guó)三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了控制晝夜節(jié)律(生物鐘)的分子機(jī)制,并且獲得2017年諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
天亮醒,天黑困,到了飯點(diǎn)想吃飯,這些看似平常的事情,其實(shí)都受到生物節(jié)律的調(diào)控。人的內(nèi)源性日節(jié)律(生物鐘)和地球自轉(zhuǎn)周期同步,大約為24小時(shí)。
倘若打破了這個(gè)生物鐘,你可能易得肥胖,糖尿病,高血壓,高血脂,老年癡呆,抑郁癥等,讓你變丑變胖變笨,甚至還會(huì)讓人變得短命,就是致癌。
權(quán)威流行病學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí):
晝夜節(jié)律紊亂增加癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)!
1 夜間倒班
在美國(guó)的護(hù)士健康研究中,schernhammer等在1989年的人群隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)從事夜間倒班工作20年以上的護(hù)士乳腺癌發(fā)病率增加79%(95%CI=1.06-3.01),證實(shí)了長(zhǎng)期夜間倒班會(huì)引起乳腺癌發(fā)病率增加。
在挪威一項(xiàng)案例對(duì)照研究中,Lie等通過(guò)對(duì)44835名護(hù)士的調(diào)查研究評(píng)估夜間倒班工作與乳腺癌的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)從事夜間倒班工作30年及以上的護(hù)士其乳腺癌危險(xiǎn)性是未從事夜班工作護(hù)士的2.21倍(95%CI=1.10-4.45),再次支持前面的研究結(jié)論。
Kubo等對(duì)日本10,452名男性工作者進(jìn)行大規(guī)模的隊(duì)列研究,發(fā)現(xiàn)與白天工作者相比,倒班工作者前列腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性明顯增加(95%CI=1.2-7.7)。
還有大量的流行病學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí)夜間倒班工作與其他癌癥發(fā)病密切相關(guān),如肺癌、子宮內(nèi)膜癌,非霍奇金淋巴瘤等。
2 頻繁倒時(shí)差
Buja等對(duì)2004年2月前發(fā)表過(guò)的歐美女性空乘人員癌癥發(fā)病危險(xiǎn)性的研究進(jìn)行了meta分析,發(fā)現(xiàn)盡管各項(xiàng)研究中樣本含量及隨訪時(shí)間有所不同,但研究對(duì)象乳腺癌和惡性黑色素瘤的發(fā)病率(乳腺癌95%CI=1.19-1.65);黑色素瘤(95%CI=1.56-2.28)都明顯升高。
另一項(xiàng)研究Tokumaru等對(duì)空乘人員與乳腺癌關(guān)系的meta分析結(jié)果與前面結(jié)果類(lèi)似(95%CI=1.22-1.62)。
3 夜間光暴露
夜晚暴露于光線下能夠影響正常的神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律,抑制松果體褪黑素分泌,增加激素相關(guān)性癌癥如乳腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)性。
Flynn-Evans等對(duì)北美1392名女性盲人的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)全盲女性乳腺癌發(fā)病率低于非全盲女性(95%CI=0.21-0.85)。
Li等在美國(guó)康涅狄格州對(duì)363名女性乳腺癌患者及356名健康對(duì)照者所進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn),開(kāi)燈睡覺(jué)的絕經(jīng)期婦女其乳腺癌發(fā)病比值較高(95%CI=0.7-2.7),結(jié)果提示夜間光暴露可能會(huì)增加乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性。
無(wú)論是因工作特殊需夜間倒班、頻繁倒時(shí)差等,還是現(xiàn)代人豐富的夜生活,都會(huì)嚴(yán)重影響到生物鐘正常運(yùn)轉(zhuǎn)。因而,麻省理工學(xué)院科赫研究所曾在《Cell Metabolism》上發(fā)表觀點(diǎn)“如何擾亂生物節(jié)律無(wú)關(guān)緊要,重要的是,擾亂之后似乎會(huì)推動(dòng)腫瘤發(fā)生”。
晝夜節(jié)律紊亂是如何致癌?
早在2007年,國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)已經(jīng)把“熬夜倒班”定義為2A級(jí)致癌因素,但其真正致癌機(jī)制還未明確,主要包括激素、生物鐘基因兩大學(xué)說(shuō)。
褪黑素
褪黑素具有多種生理功能,參與睡眠調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)、生殖循環(huán)、癌癥發(fā)生發(fā)展、抗氧化等。
褪黑素能夠作用于雌激素系統(tǒng)抑制卵巢雌激素的分泌,當(dāng)褪黑素減少時(shí)雌激素分泌增加,所以夜間光暴露特別容易引起激素相關(guān)性癌癥如乳腺癌的發(fā)生。
夜間倒班工作等現(xiàn)代工作方式需要夜晚暴露于人工光源下,照射在視網(wǎng)膜上的光線影響了正常的神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律,抑制松果體分泌褪黑素,使褪黑素調(diào)節(jié)近日節(jié)律和抗癌的作用減弱、癌癥發(fā)病危險(xiǎn)性增加。
而人體內(nèi)能抑制腫瘤產(chǎn)生的褪黑激素一般在夜間分泌,燈光會(huì)抑制褪黑激素分泌?茖W(xué)家相信,褪黑激素水平過(guò)低會(huì)增加癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
生物鐘基因
晝夜節(jié)律是由一架“中央時(shí)鐘”協(xié)調(diào)的,這樣人們的身體系統(tǒng)才能和諧運(yùn)轉(zhuǎn)。
在哺乳動(dòng)物中, 晝夜節(jié)律起搏器即內(nèi)源性節(jié)律定位于下丘腦的視交叉上核(SCN)。SCN通過(guò)多種神經(jīng)投射通路或激素調(diào)節(jié)控制外周組織的節(jié)律。
晝夜節(jié)律主要受轉(zhuǎn)錄-翻譯反饋環(huán)路中的幾個(gè)核心節(jié)律基因調(diào)控,包括正性調(diào)控因子:神經(jīng)元PAS域蛋白2(NPAS2)、腦和肌肉組織芳香烴受體核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的類(lèi)似蛋白1(Bmal1)及晝夜節(jié)律運(yùn)動(dòng)輸出周期故障(Clock);負(fù)性調(diào)控因子:隱花色素基因1-2(CRY1-2)、周期基因1-3(Per1-3)及調(diào)制器 基因酪蛋白激酶1,E(Csnk1E)。
研究證實(shí),生物鐘基因主要通過(guò)調(diào)控腫瘤抑制基因、細(xì)胞周期基因、基因編碼半胱天冬酶及轉(zhuǎn)錄因子等基因的作用,參與調(diào)控比如DNA損傷修復(fù)應(yīng)答、細(xì)胞增殖和凋亡等腫瘤發(fā)生相關(guān)通路,很多研究結(jié)論已在動(dòng)物模型得到證實(shí)。
生物鐘基因可能影響腫瘤的易感性及抗癌藥物的療效和毒副作用。
面對(duì)不得已的熬夜,有什么補(bǔ)救方法?
1.盡量避免“黑白顛倒”的生活,這是最關(guān)鍵的一點(diǎn)。
2.夜班前保證充足睡眠,夜班后保障補(bǔ)覺(jué)的時(shí)間及質(zhì)量,盡可能創(chuàng)造安靜、黑暗的環(huán)境。切莫夜班后繼續(xù)白天工作。
3.有專(zhuān)家建議,為了讓身體有一個(gè)適應(yīng)過(guò)程,可按照先上白班,再上小夜班,最后上大夜班。
2017年如此重磅,備受全世界關(guān)注的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),其實(shí)就在告訴所有人一件很簡(jiǎn)單的事:在正確的時(shí)間做正確的事,日出而作,日落而息,關(guān)燈不要看手機(jī),別熬夜了!